斑秃是一种自身免疫性的非瘢痕性脱发，其特色常日是局部脱发。然而，这种疾病可能会进展为头皮和身体毛发完备脱落，严重影响患者生活质量。临床上斑秃的病情严重程度评估工具有：脱发严重程度评分工具（SALT）和斑秃量表（AAS）。系统性治疗斑秃的指征与上述工具干系，即AAS量表达到中度至重度斑秃或SALT评分≥20分。目前，经欧洲药品管理局（EMA）批准治疗斑秃的药物只有两种，一种是用于成人的巴瑞替尼（JAK1/2抑制剂），另一种是用于12岁及以上人群的利特昔替尼（JAK3/TE双重抑制剂）。其他超适应症治疗斑秃的药物包括糖皮质激素、环孢素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤等。口服米诺地尔被认为是一种赞助疗法，但证明其疗效的数据有限。 本声明共识紧张概述了斑秃疾病特点、诊断建议、系统治疗的适应症、治疗方案及其有效性和安全性。 疾病概述 斑秃是一种自身免疫性脱发，与毛囊失落去免疫能力有关。研究显示，斑秃的终生患病率约为0.7%-3.8%。本病可发生于任何年事，给患者及其家属带来沉重的疾病包袱。斑秃的临床表现为溘然发生的斑状脱发，临床上可分为多个类型，包括斑片型、网状型、弥漫型和匐行型等。此外，在7%-12%的病例中还可不雅观察到全秃（头皮毛发完备脱落）和普秃（头发及眉毛、腋毛等全身毛发脱落）。 诊断建议 斑秃的诊断建立在临床检讨和皮肤镜检讨的根本上。此外，在非范例病例中，4mm头皮活检可能会有所帮助。毛发镜勾引下活检应包括疾病高度生动区域（感叹号样发和锥形发等），如果不存在，则斑块的生发边缘是较好的活检区域。 治疗策略 JAK抑制剂是唯一得到官方批准用于治疗斑秃的系统性药物。在多项随机、安慰剂对照临床试验中，其疗效和安全性得到了充分证明。在成人患者中，巴瑞替尼和利特昔替尼不是首选（图1）。儿童（年事≥12岁）患者中，利特昔替尼是目前唯一得到EMA批准的治疗方法。 图1 斑秃的系统治疗策略 建议利用糖皮质激素作为活动性斑秃患者的起始治疗方法。目前尚无JAK抑制剂和糖皮质激素联合治疗的大规模研究，但现有证据表明，这种联合疗法可能会提高治疗效果。 当JAK抑制剂不可用或禁忌时，应考虑其他系统治疗方法，包括环孢素、甲氨蝶呤等。 治疗方法详述 斑秃系统治疗的适应症 SALT评分≥20分或AAS量表中，达到中度至重度斑秃的患者须要接管系统治疗。 非JAK抑制剂治疗方法 口服糖皮质激素：关于糖皮质激素的首选和推举剂量尚未达成共识。澳大利亚专家建议利用糖皮质激素连续治疗，如初始利用泼尼松龙0.5-0.75mg/kg/d；也可考虑利用糖皮质激素脉冲治疗，如地塞米松0.1mg/kg/d，每周连续两天，持续数月。在一些国家，肌肉注射曲安奈德也被用于治疗斑秃。全身性糖皮质激素单药治疗应仅限于无法进行联合治疗或有禁忌症的患者。 环孢素：环孢素可用于单药治疗，也可与糖皮质激素联合利用。系统性综述表明，环孢素联合全身糖皮质激素疗效优于单药治疗，并且都具有良好的安全性。然而，由于患者特色、治疗方案和治疗反应定义存在较大差异，因此很难从现有研究中得出明确结论。环孢素治疗斑秃的常用剂量为3-5mg/kg/d，多数专家认为，环孢素的疗程一样平常不应超过12个月。 甲氨蝶呤：甲氨蝶呤可用于单药治疗，也可与糖皮质激素联合利用。可经皮下注射或口服给药，两种给药办法的范例剂量范围均为15-25mg/周。甲氨蝶呤治疗斑秃的疗效报告存在差异，可能由治疗反应定义不同以及临床试验数据不敷所致。 硫唑嘌呤：硫唑嘌呤可以治疗斑秃，但证据较少。为降落胃肠道反应，常日以0.5-1mg/kg/d的低剂量开始给药，根据患者反应和耐受性，每4-6周逐渐增加剂量，最大剂量为2-3mg/kg/d。硫唑嘌呤可与口服糖皮质激素联合利用。 JAK抑制剂 巴瑞替尼（JAK1/2抑制剂）：巴瑞替尼是EMA和美国食品药品监督管理局（FDA）批准的首个用于治疗成人重度斑秃的药物，建议4mg/d利用。对付年事≥75岁、合并慢性或反复传染的患者，建议2mg/d为宜。对付疾病得到持续掌握并符合坚持治疗条件的患者，也可考虑2mg/d。 利特昔替尼（JAK3/TE双重抑制剂）：利特昔替尼是FDA和EMA批准用于治疗12岁以上成人和青少年重度斑秃的药物。EMA批准的利特昔替尼利用剂量为50mg/d，如果患者在治疗36周后仍无临床改进，则应考虑停用药物。 最近的系统综述显示，JAK抑制剂在成人和儿童斑秃中安全性良好，最常见的不良反应是头痛和痤疮。2023年EMA建议，对付年事≥65岁、紧张心血管问题不良事宜风险增加、长期吸烟以及癌症风险增加的患者，只有在没有得当替代治疗方案的情形下，才能利用JAK抑制剂。此外，对付具有静脉血栓栓塞风险的患者，也建议谨慎利用。 其他治疗选择 低剂量口服米诺地尔可考虑作为斑秃患者的赞助治疗方法，但目前疗效研究数据有限，不应作为单一疗法利用。维生素和其他伙食补充剂在斑秃中无治疗意义，FDA建议脱发患者不要利用生物素（又称维生素B7），除非生物素缺少。 儿童的系统治疗 利特昔替尼是唯一获批用于治疗12岁及以上儿童斑秃的药物，目前尚未有任何药物获批用于治疗12岁以下儿童的斑秃。如果须要对3-11岁斑秃儿童进行系统治疗，可以考虑利用糖皮质激素。其他治疗方法包括托法替尼2.5-10mg/d或甲氨蝶呤0.3-0.6mg/kg/周。
参考文献
Rudnicka L, Arenbergerova M, Grimalt R, et al. European expert consensus statement on the systemic treatment of alopecia areata. J Eur Acad Dermatol Venereol. Published online January 2, 2024. doi:10.1111/jdv.19768
